Der Rhein entspringt in den Schweizer Alpen und fließt durch Liechtenstein, Österreich, Deutschland, Frankreich und die Niederlande, bevor er in die Nordsee, einen Teil des Atlantiks, mündet. Nach der Donau ist er mit 1233 Kilometern der längste Fluss Mittel- und Westeuropas und zählt seit der Zeit der Römer zu den verkehrsreichsten Wasserwegen des Kontinents. Mainz ist die historische Stadt am Zusammenfluss von Rhein und seinem längsten Nebenfluss, dem Main (525 km). Geografisch an einem strategisch wichtigen Punkt Europas gelegen, wurde die Stadt bereits vor Christus (im 1. Jahrhundert v. Chr.) von den Römern gegründet. Die Römer, die entlang von Donau und Rhein strategische Festungen errichteten, wählten Mainz – lateinisch bekannt als Mogontiacum (Castrum Magontiacum) – als Hauptstadt ihrer Provinz Germania Superior. Noch heute zeugen Reste von Straßen, Aquädukte, Theater und Tempel von der römischen Präsenz. In derselben Stadt, die römische Militärparaden und christliche Prozessionen erlebte, nahm auch der Buchdruck seinen Anfang, der das Wissen unsterblich machte (verba volant, scripta manent). Hier wurde auch Johannes Gutenberg, der Erfinder des Buchdrucks, geboren.

Bereits im 4. Jahrhundert n. Chr. gab es in Mainz eine bedeutende christliche Gemeinde. Als der „Apostel der Deutschen“, der Heilige Bonifatius, Mainz im Jahr 746 zum Metropolitansitz erklärte, unterstand ein Großteil des heutigen Deutschlands der Autorität des Mainzer Erzbischofs (damals gab es noch kein geeintes Deutschland, sondern viele Fürstentümer). Der Erzbischof von Mainz erhielt den Titel Primas von Deutschland. Sein Einfluss wuchs stetig auf sozialer, politischer und kirchlicher Ebene, wodurch Mainz zum bedeutendsten christlichen Zentrum nördlich der Alpen wurde.

Vom Mittelalter bis zum 19. Jahrhundert wurde der Kaiser des Heiligen Römischen Reiches von sieben Kurfürsten gewählt. Drei von ihnen waren zugleich Erzbischöfe: die von Trier, Köln und Mainz. Unter ihnen nahm Mainz die vornehmste Stellung ein, da der Erzbischof von Mainz das Amt des Erzkanzlers des Reiches bekleidete. Zudem ist Mainz neben Rom die einzige Diözese weltweit, die die Bezeichnung Heiliger Stuhl (Heiliger Stuhl / Sancta Sedes Moguntina) für ihren Bischofssitz führt - seit über 1000 Jahren. 

In der Moderne, insbesondere nach den napoleonischen Kriegen, verringerte sich der politische Einfluss des Mainzer Bischofs, doch die Diözese bleibt einzigartig in der europäischen Kirche. Es war der damalige Mainzer Erzbischof Albrecht von Brandenburg, der dem Dominikaner Johann Tetzel das Mandat für jene Predigten gab, die Martin Luthers Reformation auslösten. Infolgedessen wurde Mainz zu einem Zentrum der katholischen Gegenreformation. Auch Romano Guardini, einer der bedeutendsten Theologen, die das Zweite Vatikanische Konzil beeinflussten, war Priester der Diözese Mainz.